Artysta utworzył The Derek Trucks Band w roku 1996. Trzy lata później stał się stałym członkiem The Allman Brothers Band, nastąpiło to po wieloletnim wspieraniu grupy podczas koncertów i nagrań. Ważnym przystankiem w jego karierze było utworzenie z Ericiem Claptonem The Road To Escondido w roku 2006. Dało mu to okazję do nawiązania współpracy z trzema zespołami i koncertowania w siedemnastu krajach. W roku 2008 stał się właścicielem swojego domowego studia, gdzie nagrywał również "Already Free". W roku 2007 stworzył Soul Stew Revival, a rok później pojawił się na Bonnaroo Music Festival. Grupa Dereka rozpadła się w roku 2009, a rok później artysta stworzył u boku żony - Susan Tedeschi - Tedeschi Trucks Band.Największy wpływ na brzmienia muzyki Trucksa mają Duane Allman, Elmore James, John Lee Hooker, Miles Davis, Sun Ra, Charlie Parker, Wayne Shorter, Freddy King oraz B.B. King. Gatunkami muzycznymi, z którymi jest powiązany są blues, rock, latino, jazz oraz soul.
Muzyk dwukrotnie pojawił się na liście "100 Najlepszych Gitarzystów Wszechczasów" magazynu "The Rolling Stone".