Wówczas pozna³ Roberta Huntera z Greatful Dead. Wraz z nim zagra³ swój pierwszy koncert, dziêki któremu zarobi³ piêæ dolarów. Ich wspó³praca toczy³a siê jednak dalej – wspólnie grali w zespole Wildwood Boys wraz z Davidem Nelsone – cz³owiekiem, który nied³ugo potem przyczyni³ siê do powstania wielu kr±¿ków Greatful Dead. W roku 1962 podczas imprezy w Menlo Park pozna³ równie¿ Pila Leshego, który nied³ugo potem zaproponowa³ Jerry’emu nagranie paru utworów. Tak powsta³y „Matty Groves” i „The Long Black Veil”. Doprowadzi³o to do dziewiêædziesiêciominutowego show „The Long Black Veil and Other Ballads – And Evening with Jerry Garcia” z udzia³em artysty.
Wkrótce muzyk rozpocz±³ uczyæ gry na gitarze i banjo. Jednym z jego uczniów by³ Bob Matthews, który wkrótce wspó³pracowa³ z Grateful Dead nad nowymi albumami. Zapozna³ on go z koleg± ze szko³y – Bobem Weirem, którego Jerry pozna³ w sylwestra 1963 roku. W ci±gu dwóch lat (1962-1964) Jerry spe³ni³ siê muzycznie, nagrywaj±c wiele utworów. Wspó³pracowa³ miêdzy innymi ze Sleepy Hog Stompers, gdzie gra³ na banjo, gitarze, harmonijce, a tak¿e ¶piewa³. Nied³ugo potem do³±czy³ do Mother McCree’s Uptown Jug Champions. Wówczas popularne by³o za¿ywanie LSD, do czego równie¿ zachêci³ siê Jerry. W pó¼niejszych latach komentowa³, ¿e LSD zmieni³o jego ¿ycie. Uwolni³o go, gdy¿ zda³ sobie sprawê, ¿e próba posiadania prostego, zwyczajnego ¿ycia by³a wymuszona i nigdy by mu nie wysz³a. Wraz z poznaniem dzia³ania LSD poczu³ siê wolny i niezale¿ny.
W roku 1965 MCUJC zmieni³o nazwê na Warlocks, a do zespo³u do³±czy³ Phil Lesh (gitara basowa) i Bill Kreutzmann (perkusja). Nied³ugo potem zespó³ przekszta³ci³ siê w „Grateful Dead” – zmar³± osobê, lub jej anio³a, która ukazywa³a siê osobie odpowiedzialnej za przygotowanie pogrzebu i pochówku. Pierwsza reakcja grupy na pomys³ Garcia’ego by³a negatywna, zmiana nie podoba³a im siê. Po czasie jednak cz³onkowie przekonali siê do niej i nazwa zespo³u zosta³a oficjalnie zatwierdzona. W Greatful Dead Jerry pe³ni³ rolê gitarzysty prowadz±cego, a tak¿e wokalisty i twórcy tekstów piosenek. S³awa cz³onków zespo³u opiera³a siê g³ównie na tym, ¿e nigdy nie wykonywali piosenki w ten sam sposób. Koncertowali nieustannie a¿ do ¶mierci Garcia’ego, przerwy robili sobie sporadycznie z powodów zdrowotnych. W trzydziestym roku istnienia zespo³u zagrali ponad dwa tysi±ce koncertów.Garcia wystêpowa³ równie¿ solowo jako Jerry Garcia Band, wspomaga³ muzyków przy nagrywaniu ich albumów, a tak¿e wspó³pracowa³ z Old and in The Way, a tak¿e innymi bluegrassowymi zespo³ami i Davidem Grismanem. Ich przyja¼ñ zosta³a opisana w dokumentalnym filmie „Grateful Dawg”. Pierwszy solowy album artysty ukaza³ siê w roku 1972, a niektóre utwory zawarte nimi sta³y siê czê¶ci± repertuaru Grateful Dead podczas koncertów.
Swoj± pierwsz± ¿onê Garcia pozna³ w roku 1963. Sara Ruppenthal pracowa³a w kawiarni za Kepler’s Bookstore, gdzie Jerry tworzy³ z Hunterem i Nelsonem. Pobrali siê jeszcze tego samego roku, owocem ich ma³¿eñstwa jest córka Heather urodzona równie¿ w 1963 roku. W sierpniu 1970 matka Jerry’ego uleg³a wypadkowi samochodowemu, miesi±c pó¼niej zmar³a. Tego samego roku urodzi³a siê druga córka Garcii – Anabell, cztery lata pó¼niej na ¶wiat przysz³a Teresa. Matk± jest Carolyn Adams, któr± Garcia po¶lubi³ w roku 1981. Trzeci± i ostatni± ¿on± Jerry’ego by³a Barbara Meier, z któr± ¶lub 14 lutego 1994 roku w Kalifornii tu¿ po rozwodzie z Adams tego samego roku.
Jerry Garcia by³ uzale¿niony od heroiny, mia³ problemy z wag± i ze snem. Jego cia³o znaleziono 9 sierpnia 1995 roku w jego pokoju w klinice rehabilitacyjnej. Zmar³ w skutek ataku serca. Pogrzeb artysty odby³ siê 12 sierpnia, w wydarzeniu uczestniczy³a rodzina, przyjaciele i cz³onkowie Grateful Death.
W roku 1994 jego nazwisko znalaz³o siê na li¶cie Rock and Roll Hall of Fame, dziewiêæ lat pó¼niej zaj±³ trzynaste miejsce na li¶cie „100 najlepszych gitarzystów wszechczasów” wg magazynu „Rolling Stone”