W roku 1976 artysta zastąpił Pata Metheny’ego w kwartecie Gary’ego Burtona. Jesienią tego samego roku podpisał kontrakt z wytwórnią płytową Enja Records, dzięki której rok później wydał debiutancki solowy album „John Scotfield”. W tym czasie podróżował z Halem Galperem. W roku 1979 artysta uformował trio ze swoim autorytetem Stevem Swallowem oraz Adamem Nussbaumem. Niedługo potem ten drugi zastąpiony został przez Billa Stewarta i zespół okazał się być charakterystycznym dla kariery Johna.Wraz z początkiem nowej dekady utworzył kwartet z Joem Lovano, Charliem Hadenem i Jackiem DeJohnettem. Zespół wydał „Time on My Hands”, „Meant To Be” I „What To Do”. W roku 1992 artysta wydał “Grace Under Pressure” wraz z Billem Frisellem, Charliem Hadenem i Joeyem Baronem. Dwa lata później wraz ze Stewartem, Stevem Swallowem i Patem Methenym wydał „I Can See Your House From Here”. Kolejnym krokiem w jego karierze była zmiana stylu na bardziej funkowy i soul-jazzowy. W 1994-1995 roku utworzył grupę z Larrym Goldingsem, Dennisem Erwinem, Billem Stewartem i Indrisem Muhammadem. Zespół nieustannie koncertował, a także wydał „Hand Jive” i „Groove Elation”, wprowadzający w brzmienie Johna funk, groove i soul. W roku 1997 wydał u boku Medeskiego, Martina i Wooda album „A Go Go”
W roku 2002 wydał Überjam, a dwa lata później „Up All Night”. Na obydwóch albumach artysta eksperymentował z brzmieniami perkusyjnymi i basowymi, a także różnymi unowocześnieniami. Ponadto w nowym tysiącleciu rozpoczął współpracę z europejskimi muzykami. Tego samego roku na rynku ukazał się „En Route: John Scotfield Trio”, ukazujący nagranie na żywo z The Blue Note w Nowym Jorku 2003 roku. Rok później John wydał „That’s What I Say”, na którym zagrał utwory Raya Charlesa wraz z Davisem Staplesem, Stevem Hassem, Garym Ersace i Johnem Benitezem. We wrześniu 2006 roku muzyk wydał „Out Lauder” z awangardowym jazzowym trio Medeski Martin & Wood.
Zespół znany pod nazwą MSMW koncertował po całym świecie w latach 2006-2007. W tym czasie John występował również z Johnem Medeski w duecie The Johns, a także z trio Scotfield, Medeski & Adam Deitch. Jego album z roku 2009 – „Piety Street” u boku George’a Portera, Jr. i Jona Cleary’ego zainspirowany był brzmieniami gospel.
W roku 2011 artysta powrócił do studia z dźwiękami jazzu, pianistą Larrym Goldingsem, Scottem Volleyem i Brianem Bladem.
W życiu prywatnym artysta jest mężem Susan Scotfield oraz ojcem Jeana Scotfielda – producenta muzycznego i pisarki Evan Scotfield.